2021 CSCO | 復宏漢霖創新PD-1抑制劑斯魯利單抗“泛癌種”治療MSI-H/dMMR實體瘤II期臨床數據發表
9月25日至9月29日，第24屆全國臨床腫瘤學大會暨2021年CSCO學術年會以線上和線下相結合的形式召開。本屆大會，復宏漢霖以口頭報告形式發布了創新抗PD-1單抗斯魯利單抗在經治療、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定或錯配修復缺陷型（MSI-H/dMMR）實體瘤中開展的II期臨床試驗數據。目前斯魯利單抗“泛癌種”治療高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤適應癥的上市注冊申請于2021年4月獲NMPA受理并被納入優先審評審批程序，有望于2022年上半年獲批上市。此外，斯魯利單抗鱗狀非小細胞肺癌適應癥的上市注冊申請也正在審評中。
圍繞“Combo+Global”（聯合治療+國際化）差異化開發戰略，斯魯利單抗已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，目前共開展10項腫瘤免疫療法臨床試驗，適應癥廣泛覆蓋肺癌、肝細胞癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等高發大癌種，全球范圍內累計入組約2300名受試者，也印證了國際市場對斯魯利單抗質量的信心與認可。
論文題目：斯魯利單抗（HLX10，創新型抗PD-1單抗）在經治療、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定或錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）實體瘤中開展的II期臨床試驗（ID：9951）
主要研究者：秦叔逵，中國人民解放軍南京八一醫院；李進，同濟大學附屬東方醫院
展示形式：口頭報告
主講人：郭曄，同濟大學附屬東方醫院
匯報時間：2021.09.26 17:15–17:23，分會場6，免疫治療綜合專場
試驗設計
本研究是一項在標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型或錯配修復缺陷型實體瘤患者中進行的旨在評價HLX10療效、安全性及耐受性的單臂、開放、多中心、II期臨床試驗。納入的患者每兩周靜脈注射3 mg/kg HLX10，最多持續兩年，直到疾病進展，出現不可接受的毒性或患者退出。該試驗的主要終點為獨立影像評估委員會（IRRC）依據RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。
試驗結果
有效性-主要終點
截止到2021年1月9日，本試驗共入組108名患者，其中68名經中心實驗室或研究中心確認MSI-H的患者被納入主要療效分析人群，42名被納入特別關注療效分析人群【包含接受過三藥治療（氟尿嘧啶類、伊立替康、奧沙利鉑）的結直腸癌患者、三線及三線后胃癌患者和二線及二線后其他癌種患者】。主要療效分析人群的中位隨訪時間為7.7個月（范圍：1.1–16.4），特別關注療效分析人群的中位隨訪時間為7.3個月（范圍：1.1–16.4）。主要療效分析人群中，經IRRC評估的ORR為38.2%（95% CI：26.7，50.8；2例完全緩解，24例部分緩解）；特別關注療效分析人群中，經IRRC評估的ORR為31.0%（95% CI：17.6%，47.1%；1例完全緩解，12例部分緩解）。
次要療效終點包括研究者評估的ORR、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）及持續緩解時間（DoR）。主要療效分析人群的中位PFS、OS及DoR尚未達到，經IRRC評估的12個月PFS率為61.9%（95% CI：49.0，72.5），12個月OS率為81.2%（95% CI：67.8，89.4），經IRRC評估的12個月DoR率為95.7%（95% CI：72.9，99.4）。特別關注療效分析人群中，經IRRC評估的中位PFS為4.2個月（95% CI：2.2，NR），中位DoR及OS尚未達到。
安全性
結果表明，HLX10具有良好的安全性和耐受性。
結論
HLX10在標準治療失敗的MSI-H實體瘤患者中展現了顯著的抗腫瘤活性和較好的安全性。作為一種有效的組織不確定類癌癥治療候選藥物，HLX10有望改善患者的臨床療效。
關于復宏漢霖
復宏漢霖（2696.HK）是一家國際化的創新生物制藥公司，致力于為全球患者提供可負擔的高品質生物藥，產品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等領域，已在中國上市3款產品，在歐盟上市1款產品，3款產品獲得中國上市注冊申請受理。自2010年成立以來，復宏漢霖已建成一體化生物制藥平臺，高效及創新的自主核心能力貫穿研發、生產及商業運營全產業鏈。公司已建立完善高效的全球研發中心，按照國際GMP標準進行生產和質量管控，位于上海徐匯的生產基地已獲得中國和歐盟GMP認證。
復宏漢霖前瞻性布局了一個多元化、高質量的產品管線，涵蓋20多種創新單克隆抗體，并全面推進基于自有抗PD-1單抗斯魯利單抗的腫瘤免疫聯合療法。繼國內首個生物類似藥漢利康（利妥昔單抗）、中國首個自主研發的中歐雙批單抗藥物漢曲優（曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac）、公司首個自身免疫疾病治療產品漢達遠（阿達木單抗）相繼獲批上市，創新產品斯魯利單抗MSI-H實體瘤的上市注冊申請已納入優先審評審批程序，HLX04貝伐珠單抗、斯魯利單抗鱗狀非小細胞肺癌適應癥、HLX01利妥昔單抗類風濕關節炎新適應癥的上市注冊申請也正在審評中。公司亦同步就11個產品、8個聯合治療方案在全球范圍內開展20多項臨床試驗，對外授權全面覆蓋歐美主流生物藥市場和眾多新興市場。
圍繞“Combo+Global”（聯合治療+國際化）差異化開發戰略，斯魯利單抗已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，目前共開展10項腫瘤免疫療法臨床試驗，適應癥廣泛覆蓋肺癌、肝細胞癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等高發大癌種，全球范圍內累計入組約2300名受試者，也印證了國際市場對斯魯利單抗質量的信心與認可。
論文題目：斯魯利單抗（HLX10，創新型抗PD-1單抗）在經治療、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定或錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）實體瘤中開展的II期臨床試驗（ID：9951）
主要研究者：秦叔逵，中國人民解放軍南京八一醫院；李進，同濟大學附屬東方醫院
展示形式：口頭報告
主講人：郭曄，同濟大學附屬東方醫院
匯報時間：2021.09.26 17:15–17:23，分會場6，免疫治療綜合專場
試驗設計
本研究是一項在標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型或錯配修復缺陷型實體瘤患者中進行的旨在評價HLX10療效、安全性及耐受性的單臂、開放、多中心、II期臨床試驗。納入的患者每兩周靜脈注射3 mg/kg HLX10，最多持續兩年，直到疾病進展，出現不可接受的毒性或患者退出。該試驗的主要終點為獨立影像評估委員會（IRRC）依據RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。
試驗結果
有效性-主要終點
截止到2021年1月9日，本試驗共入組108名患者，其中68名經中心實驗室或研究中心確認MSI-H的患者被納入主要療效分析人群，42名被納入特別關注療效分析人群【包含接受過三藥治療（氟尿嘧啶類、伊立替康、奧沙利鉑）的結直腸癌患者、三線及三線后胃癌患者和二線及二線后其他癌種患者】。主要療效分析人群的中位隨訪時間為7.7個月（范圍：1.1–16.4），特別關注療效分析人群的中位隨訪時間為7.3個月（范圍：1.1–16.4）。主要療效分析人群中，經IRRC評估的ORR為38.2%（95% CI：26.7，50.8；2例完全緩解，24例部分緩解）；特別關注療效分析人群中，經IRRC評估的ORR為31.0%（95% CI：17.6%，47.1%；1例完全緩解，12例部分緩解）。
次要療效終點包括研究者評估的ORR、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）及持續緩解時間（DoR）。主要療效分析人群的中位PFS、OS及DoR尚未達到，經IRRC評估的12個月PFS率為61.9%（95% CI：49.0，72.5），12個月OS率為81.2%（95% CI：67.8，89.4），經IRRC評估的12個月DoR率為95.7%（95% CI：72.9，99.4）。特別關注療效分析人群中，經IRRC評估的中位PFS為4.2個月（95% CI：2.2，NR），中位DoR及OS尚未達到。
安全性
結果表明，HLX10具有良好的安全性和耐受性。
結論
HLX10在標準治療失敗的MSI-H實體瘤患者中展現了顯著的抗腫瘤活性和較好的安全性。作為一種有效的組織不確定類癌癥治療候選藥物，HLX10有望改善患者的臨床療效。
關于復宏漢霖
復宏漢霖（2696.HK）是一家國際化的創新生物制藥公司，致力于為全球患者提供可負擔的高品質生物藥，產品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等領域，已在中國上市3款產品，在歐盟上市1款產品，3款產品獲得中國上市注冊申請受理。自2010年成立以來，復宏漢霖已建成一體化生物制藥平臺，高效及創新的自主核心能力貫穿研發、生產及商業運營全產業鏈。公司已建立完善高效的全球研發中心，按照國際GMP標準進行生產和質量管控，位于上海徐匯的生產基地已獲得中國和歐盟GMP認證。
復宏漢霖前瞻性布局了一個多元化、高質量的產品管線，涵蓋20多種創新單克隆抗體，并全面推進基于自有抗PD-1單抗斯魯利單抗的腫瘤免疫聯合療法。繼國內首個生物類似藥漢利康（利妥昔單抗）、中國首個自主研發的中歐雙批單抗藥物漢曲優（曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac）、公司首個自身免疫疾病治療產品漢達遠（阿達木單抗）相繼獲批上市，創新產品斯魯利單抗MSI-H實體瘤的上市注冊申請已納入優先審評審批程序，HLX04貝伐珠單抗、斯魯利單抗鱗狀非小細胞肺癌適應癥、HLX01利妥昔單抗類風濕關節炎新適應癥的上市注冊申請也正在審評中。公司亦同步就11個產品、8個聯合治療方案在全球范圍內開展20多項臨床試驗，對外授權全面覆蓋歐美主流生物藥市場和眾多新興市場。