新一代P-CAB鹽酸凱普拉生單劑量遞增Ⅰ期研究結果發布！
2023年9月15日，由復星醫藥獨家商業化的首款國產自主研發的鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）鹽酸凱普拉生片（商品名：倍穩®）在健康受試者中開展的單劑量遞增Ⅰ期研究結果正式在線發表于European Journal of Pharmaceutical Sciences（IF=4.6）1。
2023年2月15日，鹽酸凱普拉生獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于十二指腸潰瘍（DU）和反流性食管炎（RE）的治療，成為國內唯一同時獲批雙適應癥的P-CAB，在已發表的十二指腸潰瘍的Ⅱ、Ⅲ期研究和反流性食管炎Ⅲ期研究中，20 mg 鹽酸凱普拉生治療十二指腸潰瘍和反流性食管炎的療效和耐受性得到證實2-4，研究結果支持鹽酸凱普拉生用于治療十二指腸潰瘍和反流性食管炎。本次發表的鹽酸凱普拉生單次遞增Ⅰ期研究數據，研究選取蘭索拉唑作為陽性對照藥，同時比較分析了鹽酸凱普拉生和蘭索拉唑的藥代動力學（PK）和藥效動力學（PK）特征。
研究設計
本研究為隨機、雙盲、陽性藥/安慰劑對照研究，入組年齡為18 ~45 周歲（含18 和45 周歲）的健康成年受試者，共設5 個鹽酸凱普拉生劑量組（5mg、10mg、20mg、40mg、60mg）。前8位受試者都納入5mg劑量組接受鹽酸凱普拉生，后續受試者根據前一劑量組的耐受性情況，依次進入10mg、20mg、40mg、60mg劑量組，每組入組12例受試者以4:1:1的比例隨機接受鹽酸凱普拉生、30mg蘭索拉唑和安慰劑。主要研究終點為單次口服鹽酸凱普拉生的安全性和耐受性。次要研究終點為單次口服鹽酸凱普拉生的人體藥代動力學和藥效動力學特征。
研究結果
研究共入組56例受試者，接受鹽酸凱普拉生、30 mg 蘭索拉唑和安慰劑的受試者研究期間不良事件的發生率分別為32.5%，50.0%，37.5%，嚴重程度都為輕中度，無嚴重不良事件發生。單次口服5mg、10mg、20mg、40mg 和60mg鹽酸凱普拉生后，其Tmax的中位數為1.25~1.75h，t1/2 均值范圍為6.00~7.17h，Cmax（平均值范圍：5.83 至 89.3 ng/mL）和AUC0-∞（平均值范圍：54.3 至 785 h·ng/mL）隨著給藥劑量的增加而增加。給予30 mg蘭索拉唑后，其Tmax的中位數為1.5h，t1/2均值為2.00h。鹽酸凱普拉生的半衰期長于蘭索拉唑。
給予鹽酸凱普拉生和蘭索拉唑后胃酸pH值迅速上升，單次口服蘭索拉唑的抑酸效果僅維持約12h，隨后逐漸下降，夜間胃酸抑制效果差。鹽酸凱普拉生對于胃酸的抑制作用呈現劑量依賴性，40-60
mg 鹽酸凱普拉生的抑酸效果強于10-20 mg。單次口服20mg-60mg鹽酸凱普拉生16個小時后胃酸pH值仍維持在6以上，同時受試者24小時內胃酸pH值大于3的時間百分比（pH >3 HTR），pH >4 HTR和pH >5 HTR都優于30 mg蘭索拉唑。
圖1. 服用5mg-60mg 鹽酸凱普拉生、30mg 蘭索拉唑或安慰劑后，（A）24h內平均胃內pH -時間曲線，（B）48h內平均胃內pH -時間曲線
表1. 口服鹽酸凱普拉生、蘭索拉唑及安慰劑后，24h及夜間平均胃pH>3、pH>4、pH>5 時間百分比匯總結果
研究結論
健康受試者單次口服5-60mg鹽酸凱普拉生的耐受性良好，20 mg劑量下可產生優于30mg 蘭索拉唑的穩定、持久的抑酸效果。
審批碼：NP-MA-20230921-CN-KEV-00003
參考文獻
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